Neuropaattisella kivulla tarkoitetaan somaattisen sensorisen hermoston vamman tai sairauden aiheuttamaa epänormaalia sensorista toimintaa, kipuherkkyyttä ja spontaania kipua.Suurimpaan osaan niistä voi vauriotekijöiden eliminoitumisen jälkeen edelleen liittyä vastaavan hermottuneen alueen kipua, joka ilmenee spontaanina kivuna, hyperalgesiana, hyperalgesiana ja epänormaalina tuntemuksena.Tällä hetkellä neuropaattisen kivun lievittämiseen tarkoitettuja lääkkeitä ovat trisykliset masennuslääkkeet, 5-hydroksitryptamiini-norepinefriinin takaisinoton estäjät, kouristuslääkkeet gabapentiini ja pregabaliini sekä opioidit.Lääkehoidon vaikutus on kuitenkin usein rajallinen, mikä edellyttää multimodaalisia hoitomenetelmiä, kuten fysioterapiaa, hermoston säätelyä ja kirurgisia interventioita.Krooninen kipu ja toimintarajoitukset vähentävät potilaiden sosiaalista osallistumista ja aiheuttavat potilaille vakavaa psyykkistä ja taloudellista taakkaa.
Verihiutalerikas plasma (PRP) on plasmatuote, jossa on erittäin puhtaita verihiutaleita, jotka saadaan sentrifugoimalla autologista verta.Vuonna 1954 KINGSLEY käytti ensimmäisen kerran lääketieteellistä termiä PRP.Viime vuosien tutkimuksen ja kehityksen ansiosta PRP:tä on käytetty laajalti luu- ja nivelkirurgiassa, selkärangan kirurgiassa, ihotauti-, kuntoutus- ja muilla osastoilla, ja sillä on tärkeä rooli kudostekniikan korjauksen alalla.
PRP-hoidon perusperiaate on ruiskuttaa tiivistettyjä verihiutaleita vaurioituneeseen kohtaan ja aloittaa kudosten korjaus vapauttamalla erilaisia bioaktiivisia tekijöitä (kasvutekijät, sytokiinit, lysosomit) ja adheesioproteiineja.Nämä bioaktiiviset aineet ovat vastuussa hemostaattisen kaskadireaktion käynnistämisestä, uuden sidekudoksen synteesistä ja verisuonten rekonstruktiosta.
Neuropaattisen kivun luokittelu ja patogeneesi Maailman terveysjärjestö julkaisi vuonna 2018 kansainvälisen kipuluokituksen 11. tarkistetun version, jossa neuropaattinen kipu jaetaan sentraaliseen neuropaattiseen kipuun ja perifeeriseen neuropaattiseen kipuun.
Perifeerinen neuropaattinen kipu luokitellaan etiologian mukaan:
1) Infektio/tulehdus: postherpeettinen neuralgia, kivulias spitaali, kuppa/HIV-tartunnan aiheuttama perifeerinen neuropatia
2) Hermojen puristus: rannekanavaoireyhtymä, selkärangan rappeuttava radikulaarinen kipu
3) Trauma: trauma/poltto/leikkauksen/sädehoidon jälkeinen neuropaattinen kipu
4) Iskemia/aineenvaihdunta: diabeteksen perifeerinen neuropaattinen kipu
5) Lääkkeet: lääkkeiden (kuten kemoterapian) aiheuttama perifeerinen neuropatia
6) Muut: syöpäkipu, kolmoishermosärky, glossofaryngeaalinen neuralgia, Mortonin neurooma
PRP:n luokittelu- ja valmistusmenetelmissä uskotaan yleisesti, että PRP:n verihiutaleiden pitoisuus on neljä tai viisi kertaa kokoveren pitoisuus, mutta kvantitatiivisista indikaattoreista on puuttunut.Vuonna 2001 Marx määritteli, että PRP sisältää vähintään 1 miljoona verihiutaletta mikrolitrassa plasmaa, mikä on PRP-standardin kvantitatiivinen indikaattori.Dohan et ai.PRP luokitellaan neljään luokkaan: puhdas PRP, runsaasti leukosyyttiä sisältävä PRP, puhdas verihiutalerikas fibriini ja leukosyyttirikas verihiutalefibriini PRP:n verihiutaleiden, leukosyyttien ja fibriinin eri pitoisuuksien perusteella.Ellei toisin mainita, PRP tarkoittaa yleensä valkosolurikasta PRP:tä.
PRP:n mekanismi neuropaattisen kivun hoidossa Vamman jälkeen erilaiset endogeeniset ja eksogeeniset aktivaattorit edistävät verihiutaleiden aktivaatiota α- Rakeet läpikäyvät degranulaatioreaktion, jolloin vapautuu suuri määrä kasvutekijöitä, fibrinogeenia, katepsiinia ja hydrolaasia.Vapautuneet kasvutekijät sitoutuvat kohdesolun solukalvon ulkopintaan solukalvolla olevien transmembraanisten reseptorien kautta.Nämä transmembraanireseptorit puolestaan indusoivat ja aktivoivat endogeenisiä signalointiproteiineja ja aktivoivat edelleen solun toista lähettiä, joka indusoi solujen lisääntymistä, matriisin muodostumista, kollageeniproteiinin synteesiä ja muuta solunsisäistä geeniekspressiota.On näyttöä siitä, että verihiutaleiden ja muiden välittäjien vapauttamilla sytokiineilla on tärkeä rooli kroonisen neuropaattisen kivun vähentämisessä/eliminoinnissa.Erityiset mekanismit voidaan jakaa oheismekanismeihin ja keskusmekanismeihin.
Verihiutalerikkaan plasman (PRP) mekanismi neuropaattisen kivun hoidossa
Perifeeriset mekanismit: anti-inflammatorinen vaikutus, hermosolujen suojaus ja aksonien regeneraation edistäminen, immuunisäätely, kipua lievittävä vaikutus
Keskusmekanismi: heikentää ja kääntää keskusherkistymistä ja estää gliasolujen aktivaatiota
Anti-inflammatorinen vaikutus
Perifeerisellä herkistymisellä on tärkeä rooli hermovaurion jälkeisten neuropaattisten kipuoireiden ilmaantumisessa.Useita tulehdussoluja, kuten neutrofiilejä, makrofageja ja syöttösoluja, tunkeutui hermovauriokohtaan.Tulehdussolujen liiallinen kerääntyminen muodostaa perustan liialliselle kiihottumiselle ja hermosäikeiden jatkuvalle purkautumiselle.Tulehdus vapauttaa suuren määrän kemiallisia välittäjäaineita, kuten sytokiinejä, kemokiineja ja lipidivälittäjiä, mikä tekee nosiseptorit herkiksi ja kiihottuneiksi ja aiheuttaa muutoksia paikallisessa kemiallisessa ympäristössä.Verihiutaleilla on voimakkaita immunosuppressiivisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia.Säätelemällä ja erittämällä erilaisia immuunisäätelytekijöitä, angiogeenisiä tekijöitä ja ravitsemuksellisia tekijöitä ne voivat vähentää haitallisia immuunireaktioita ja tulehdusta sekä korjata erilaisia kudosvaurioita eri mikroympäristöissä.PRP:llä voi olla anti-inflammatorinen rooli useiden eri mekanismien kautta.Se voi estää tulehdusta edistävien sytokiinien vapautumisen Schwann-soluista, makrofageista, neutrofiileistä ja syöttösoluista ja estää proinflammatoristen tekijöiden reseptorien geeniekspressiota edistämällä vaurioituneiden kudosten transformaatiota tulehdustilasta anti-inflammatoriseen tilaan.Vaikka verihiutaleet eivät vapauta interleukiini 10:tä, verihiutaleet vähentävät suurten interleukiini 10:n tuotantoa indusoimalla epäkypsiä dendriittisoluja y- Interferonin tuotannolla on anti-inflammatorinen rooli.
Analgeettinen vaikutus
Aktivoidut verihiutaleet vapauttavat monia tulehdusta edistäviä ja anti-inflammatorisia välittäjäaineita, jotka voivat aiheuttaa kipua, mutta myös vähentää tulehdusta ja kipua.Äskettäin valmistetut verihiutaleet ovat lepotilassa PRP:ssä.Suoraan tai epäsuorasti aktivoitumisen jälkeen verihiutaleiden morfologia muuttuu ja edistää verihiutaleiden aggregaatiota, vapauttamalla sen solunsisäiset α-tiheät hiukkaset ja herkistyneet hiukkaset stimuloivat 5-hydroksitryptamiinin vapautumista, jolla on kipua säätelevä vaikutus.Tällä hetkellä 5-hydroksitryptamiinireseptoreita havaitaan enimmäkseen ääreishermoissa.5-hydroksitryptamiini voi vaikuttaa nosiseptiiviseen välittymiseen ympäröivissä kudoksissa 5-hydroksitryptamiini-1-, 5-hydroksitryptamiini-2-, 5-hydroksitryptamiini-3-, 5-hydroksitryptamiini-4- ja 5-hydroksitryptamiini-7-reseptorien kautta.
Gliasolujen aktivoitumisen esto
Gliasolut muodostavat noin 70 % keskushermoston soluista, jotka voidaan jakaa kolmeen tyyppiin: astrosyytit, oligodendrosyytit ja mikroglia.Mikrogliat aktivoituivat 24 tunnin sisällä hermovaurion jälkeen, ja astrosyytit aktivoituivat pian hermovaurion jälkeen, ja aktivaatio kesti 12 viikkoa.Astrosyytit ja mikroglia vapauttavat sitten sytokiineja ja indusoivat sarjan soluvasteita, kuten glukokortikoidi- ja glutamaattireseptorien säätelyä, mikä johtaa muutoksiin selkäytimen virityksessä ja hermoston plastisuudessa, mikä liittyy läheisesti neuropaattisen kivun esiintymiseen.
Tekijät, jotka liittyvät neuropaattisen kivun lievittämiseen tai poistamiseen verihiutalepitoisessa plasmassa
1) Angiopoietiini:
Indusoi angiogeneesiä;Stimuloi endoteelisolujen migraatiota ja proliferaatiota;Tukea ja stabiloi verisuonten kehitystä värväämällä perisyyttejä
2) Sidekudoksen kasvutekijä:
Stimuloi leukosyyttien migraatiota;Edistää angiogeneesiä;Aktivoi myofibroblastia ja stimuloi solunulkoisen matriisin kerrostumista ja uudelleenmuodostumista
3) Epidermaalinen kasvutekijä:
Edistää haavan paranemista ja indusoi angiogeneesiä edistämällä makrofagien ja fibroblastien lisääntymistä, migraatiota ja erilaistumista;Stimuloi fibroblasteja erittämään kollagenaasia ja hajottamaan solunulkoista matriisia haavan uudelleenmuotoilun aikana;Edistää keratinosyyttien ja fibroblastien lisääntymistä, mikä johtaa epiteelin uudelleen muodostumiseen.
4) Fibroblastikasvutekijä:
Indusoida makrofagien, fibroblastien ja endoteelisolujen kemotaksis;Indusoi angiogeneesiä;Se voi indusoida granulaatiota ja kudosten uudelleenmuodostumista ja osallistua haavan supistumiseen.
5) Maksasolujen kasvutekijä:
Säädä solujen kasvua ja epiteelisolujen/endoteelisolujen liikettä;Edistää epiteelin korjausta ja angiogeneesiä.
6) Insuliinin kaltainen kasvutekijä:
Kerää yhteen kuitusolut stimuloidaksesi proteiinisynteesiä.
7) Verihiutaleperäinen kasvutekijä:
Stimuloi neutrofiilien, makrofagien ja fibroblastien kemotaksista ja stimuloi makrofagien ja fibroblastien lisääntymistä samanaikaisesti;Se auttaa hajottamaan vanhaa kollageenia ja säätelemään matriisin metalloproteinaasien ilmentymistä, mikä johtaa tulehdukseen, granulaatiokudoksen muodostumiseen, epiteelin proliferaatioon, solunulkoisen matriisin tuotantoon ja kudosten uusiutumiseen;Se voi edistää ihmisen rasvaperäisten kantasolujen lisääntymistä ja auttaa näyttelemään roolia hermojen uudistamisessa.
8) Stromaalisista soluista peräisin oleva tekijä:
Kutsu CD34+-soluja indusoimaan niiden kotiutumista, lisääntymistä ja erilaistumista endoteelisoluiksi ja stimuloimaan angiogeneesiä;Kerää mesenkymaaliset kantasolut ja leukosyytit.
9) Muuttava kasvutekijä β:
Aluksi sillä on tulehdusta edistävä vaikutus, mutta se voi myös edistää vaurioituneen osan muuttumista tulehdusta estäväksi;Se voi tehostaa fibroblastien ja sileän lihassolujen kemotaksista;Säädä kollageenin ja kollagenaasin ilmentymistä ja edistää angiogeneesiä.
10) Verisuonten endoteelin kasvutekijä:
Tukea ja edistää regeneroituneiden hermosäikeiden kasvua yhdistämällä angiogeneesi, neurotrofinen ja hermosuojaus hermoston toiminnan palauttamiseksi.
11) Hermokasvutekijä:
Sillä on neuroprotektiivinen rooli edistämällä aksonien kasvua ja hermosolujen ylläpitoa ja selviytymistä.
12) Gliasta peräisin oleva neurotrofinen tekijä:
Se voi onnistuneesti kääntää ja normalisoida neurogeenisiä proteiineja ja toimia hermoja suojaavana roolina.
Johtopäätös
1) Verihiutalerikkaalla plasmalla on ominaisuuksia, jotka edistävät paranemista ja tulehdusta.Se ei vain voi korjata vaurioituneita hermokudoksia, vaan myös tehokkaasti lievittää kipua.Se on tärkeä neuropaattisen kivun hoitomenetelmä, ja sillä on valoisat näkymät;
2) Verihiutalerikkaan plasman valmistusmenetelmä on edelleen kiistanalainen, mikä vaatii standardoidun valmistusmenetelmän ja yhtenäisen komponenttien arviointistandardin luomista;
3) On olemassa monia tutkimuksia verihiutalepitoisesta plasmasta selkäydinvaurion, ääreishermovaurion ja hermokompression aiheuttaman neuropaattisen kivun hoidossa.Verihiutalerikkaan plasman mekanismia ja kliinistä tehoa muuntyyppisissä neuropaattisissa kivuissa on edelleen tutkittava.
Neuropaattinen kipu on yleisnimi suurelle kliinisille sairauksille, jotka ovat hyvin yleisiä kliinisessä käytännössä.Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole olemassa erityistä hoitomenetelmää ja kipu kestää useita vuosia tai jopa koko elämän sairauden jälkeen aiheuttaen vakavaa taakkaa potilaille, perheille ja yhteiskunnalle.Lääkehoito on neuropaattisen kivun perushoitosuunnitelma.Pitkäaikaisen lääkityksen tarpeen vuoksi potilaiden hoitomyöntyvyys ei ole hyvä.Pitkäaikainen lääkitys lisää haittavaikutuksia ja aiheuttaa suuria fyysisiä ja henkisiä vahinkoja potilaille.Asiaankuuluvat peruskokeet ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että PRP:tä voidaan käyttää neuropaattisen kivun hoitoon, ja PRP tulee potilaalta itseltään ilman autoimmuunireaktiota.Hoitoprosessi on suhteellisen yksinkertainen, ja siinä on vähän haittavaikutuksia.PRP:tä voidaan käyttää myös yhdessä kantasolujen kanssa, joilla on vahva hermokorjaus- ja kudosten uudistumiskyky ja joilla on tulevaisuudessa laajat sovellusmahdollisuudet neuropaattisen kivun hoidossa.
(Tämän artikkelin sisältö on painettu uudelleen, emmekä anna mitään nimenomaista tai epäsuoraa takuuta tämän artikkelin sisällön tarkkuudesta, luotettavuudesta tai täydellisyydestä, emmekä ole vastuussa tämän artikkelin mielipiteistä, ymmärrä.)
Postitusaika: 20.12.2022