Verihiutaleiden rooli luuytimen aspiraatiokonsentraatissa
PRP:tä ja luuytimen aspiraatiotiivistettä (BMAC) käytetään useissa kliinisissä hoidoissa toimistoympäristössä ja kirurgiassa niiden regeneratiivisten hyötyjen vuoksi MSK- ja selkärangan sairauksissa, kroonisen kivun hallinnassa ja pehmytkudosaiheissa.PRP ei vain säätele solujen migraatiota ja solujen proliferaatiota, vaan myös edistää angiogeneesiä ja ECM:n uudelleenmuodostumista suotuisan mikroympäristön luomiseksi ja kudosten korjaamiseksi ja regeneraatioksi.
BMAC-korjausprosessi
BMAC:t ovat heterogeenisiä solukoostumuksia, jotka sisältävät BMMSC:itä, mikä tekee niistä endogeenisen solulähteen regeneratiivisen lääketieteen korjaavaan hoitoon.Niillä on rooli solujen apoptoosin, fibroosin ja tulehdusten vähentämisessä;Ja aktivoi kaskadireaktio, joka johtaa solujen lisääntymiseen.Lisäksi BMMSC:illä on potentiaalia erilaistua useiksi solulinjoiksi, mukaan lukien osteoblastit, rasvasolut, myoblastit, epiteelisolut ja neuronit.Ne edistävät myös angiogeneesiä parakriinisten ja autokriinisten reittien kautta.On myös tärkeää, että BMMSC osallistuu immuunisäätelyyn, joka on riippumaton immuunispesifisistä soluista, jotka osallistuvat haavan korjauksen tulehdusvaiheeseen.Lisäksi BMMSC:t tukevat solujen rekrytointia uusiin angiogeneesihoitokohtiin paikallisen verenvirtauksen rekonstruktion nopeuttamiseksi.Jin et ai.Todettiin, että riittävien rakennustelineiden puuttuessa BMMSC:n eloonjäämisaste ja sen paranemista edistävä korjaus- ja erilaistumiskyky vaurioituivat.Vaikka PRP:n ja BMAC:n kudoskeräys, näytteen valmistus ja vaikutusmekanismi ovat erilaisia, tutkimukset osoittavat, että ne voivat täydentää toisiaan.Itse asiassa PRP:n ja BMAC:n yhdistämisellä biologiseksi tuotteeksi voi olla lisäetuja.
Yhdistetään PRP ja BMAC
Vähän tunnetun tutkimuksen mukaan PRP:n ja BMAC:n yhdistämisen perusperiaate perustuu useisiin lähtökohtiin.Ensinnäkin PRP voi tarjota sopivan mikroympäristön, jossa BMSC voi tehostaa solujen lisääntymistä ja erilaistumista ja lisätä angiogeneesiä.Toiseksi PRP:tä on käytetty näiden solujen tukikehyksenä yhdessä BMAC:n kanssa.Päinvastoin, PRP:n ja BMAC:n yhdistelmästä voi tulla tehokas biologinen työkalu BMMSC-populaation houkuttelemiseksi.PRP-BMAC-yhdistettä on käytetty hoidettaessa tendinoosia, haavoja, selkäydinvammoja, rappeuttavia nikamavälilevyjä ja osteokondraalisia vaurioita, joilla on suuri regeneraatiopotentiaali.Valitettavasti, vaikka heterogeenisiin luuytimen solukomponentteihin kuuluu verihiutaleita, harvoissa raporteissa mainitaan verihiutaleiden pitoisuus uutetussa luuytimessä ja BMAC-hoidon jälkeen, mutta ne voidaan uuttaa sopivilla aspiraatiomenetelmillä.Lisätutkimusta tarvitaan sen ymmärtämiseksi, tarvitaanko lisää verihiutalekonsentraatteja yhdessä BMAC:n kanssa.Tällä hetkellä ei ole tietoa optimaalisesta verihiutaleiden suhteesta MSC-soluihin (tai muihin luuydinsoluihin), millä on positiivinen vaikutus MSC:n ravitsemusmekanismiin kudosten korjauksessa.Ihannetapauksessa luuytimen keräyslaitteet ja -tekniikka voidaan optimoida poistamaan tarpeeksi luuytimen verihiutaleita.
PRP-kasvutekijä ja BMAC-ravintovaikutus
PRP-verihiutalekasvutekijä on avainproteiini, joka osallistuu BMAC:n korjausprosessiin.PGF:n ja muiden BMAC:n ravitsemusprosessiin osallistuvien sytokiinien monimuotoisuus voi käynnistää kudosten korjauksen vähentämällä solujen apoptoosia, anabolismia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia sekä aktivoimalla solujen lisääntymistä, erilaistumista ja angiogeneesiä parakriinisten ja autokriinisten reittien kautta.
Verihiutaleperäinen kasvutekijä ja tiheät raekomponentit ovat ilmeisesti mukana BMAC:n ravitsemusprosessissa ja tukevat MSC:n indusoimaa kudosten korjausta ja regeneraatiota.Lyhenteet: MSC: mesenkymaaliset kantasolut, HSC: hematopoieettiset kantasolut.
On selvää, että OA:n hoidossa PDGF:llä on spesifinen rooli ruston regeneraatiossa ja homeostaasin ylläpitämisessä MSC:n proliferaation ja IL-1:n aiheuttaman kondrosyyttien apoptoosin ja tulehduksen estämisen kautta.Lisäksi kolme TGF-β-alatyyppiä stimuloivat ruston muodostumista ja estävät tulehdusta, ja ne osoittavat kykyä edistää MSC:hen liittyvää kudosten paranemista molekyylien välisen vuorovaikutuksen kautta.MSC:n ravitsemusvaikutus liittyy PGF:n aktiivisuuteen ja korjaavien sytokiinien erittymiseen.Ihannetapauksessa kaikkien näiden sytokiinien tulisi olla BMAC-hoitopullossa ja kuljetettu kudosvauriokohtaan parhaan MSC:hen liittyvän terapeuttisen kudoksen paranemisen edistämiseksi.
Yhteisessä OA-tutkimuksessa Mui ñ os-L ó pez et al.Se osoittaa, että nivelkudoksesta peräisin oleva MSC on muuttanut toimintaa, mikä on johtanut sen palautumiskyvyn menetykseen.Mielenkiintoista on, että PRP:n suora injektio nivelrikon subkondraaliseen luuhun johti MSC:n vähenemiseen nivelnesteessä, mikä osoittaa kliinistä paranemista.Terapeuttinen vaikutus välittyy vähentämällä tulehdusprosessia OA-potilaiden nivelnesteessä.
PGF:n läsnäolosta tai pitoisuudesta BMAC:ssa tai ihanteellisesta suhteesta, joka tarvitaan tukemaan BMMSC:n ravitsemustoimintoa, on saatavilla vain vähän tietoa.Jotkut kliinikot yhdistävät korkean PRP-pitoisuuden BMAC:iin saadakseen enemmän biologisesti aktiivisia siirteitä, minkä odotetaan optimoivan regeneratiivisen lääketieteen hoitotulokset.Turvallisuus- ja tehokkuustietoja on kuitenkin vähän saatavilla, mikä viittaa siihen, että korkean PRP-pitoisuuden yhdistäminen BMAC:iin on tehokkaampi hoitovaihtoehto.Siksi uskomme, että ei ehkä ole tarkoituksenmukaista manipuloida BMMSC:itä aktivoimalla niitä korkealla verihiutalepitoisuudella tässä vaiheessa.
Verihiutaleiden vuorovaikutus verihiutalelääkkeiden ja tulehduskipulääkkeiden kanssa
PRP sisältää laajan kirjon erityskomponentteja ja koostuu monista biologisista väliaineista.PRP:n terapeuttinen vaikutus johtuu näistä välittäjistä.Vaikka verihiutaleiden terapeuttiset välittäjät ovat hyvin tunnettuja, näiden anabolisten ja katabolisten lääkkeiden optimaalinen formulaatio ja kinetiikka eivät ole täysin selvät.Yksi terapeuttisten formulaatioiden saavuttamisen päärajoituksista on voittaa näiden biologisten välittäjien vaihtelevuus, jotta voidaan kohdistaa hyvin säädellyt alavirran vaikutukset, jotka ovat aina toistettavissa ja kliinisesti hyödyllisiä.Tästä syystä lääkkeet (kuten ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID)) voivat vaikuttaa verihiutaleiden eritysryhmien vapautumiseen.Äskettäisessä avoimessa kiinteän sekvenssin tutkimuksessa 81 mg aspiriinin (ASA) päivittäinen saanti vähensi keskeisten välittäjien, kuten TGF-β1, PDGF:n ja VEGF:n, ilmentymistä.
Nämä vaikutukset johtuvat syklo-oksigenaasi-1:n (COX-1) peruuttamattomasta estymisestä ja syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) säädettävästä estämisestä, jotka ovat kaksi entsyymiä, joita tarvitaan verihiutaleiden degranulaatioon.Äskettäin tehdyssä systemaattisessa katsauksessa havaittiin, että verihiutaleiden vastaiset lääkkeet voivat alentaa kasvutekijän vapautumiskäyrää COX-1- ja COX-2-riippuvaisella tavalla, ja 8:ssa 15 tutkimuksesta havaittiin, että kasvutekijät vähenivät.
Lääkkeitä (esim. tulehduskipulääkkeitä) käytetään yleensä lievittämään kipua ja vähentämään MSK-taudin aiheuttamaa tulehdusta.NSAID-lääkkeiden mekanismi on estää verihiutaleiden aktivaatiota sitoutumalla palautumattomasti COX-entsyymiin ja säätelemällä arakidonihapporeittiä.Siksi verihiutaleiden toiminta muuttuu verihiutaleiden koko elinkaaren ajan, mikä estää PGF-signaalin lähetyksen.Tulehduskipulääkkeet estävät sytokiinien tuotantoa (esim. PDGF, FGF, VEGF ja IL-1 β, IL-6 ja IL-8) samalla kun ne tehostavat TNF-α:ta. NSAID-lääkkeiden molekulaarisesta vaikutuksesta PRP:hen on kuitenkin vähän tietoa.Ei ole yksimielisyyttä siitä, mikä on paras aika PRP:n valmistukseen ja antamiseen potilailla, jotka käyttävät tulehduskipulääkkeitä.Mannava ja kollegat määrittelivät anaboliset ja kataboliset biologiset tekijät naprokseenia ottaneiden terveiden vapaaehtoisten leukosyyttirikkaassa PRP:ssä.He havaitsivat, että yhden viikon ajan naprokseenin käytön jälkeen PDGF-AA:n ja PDGF-AB:n (tehokas mitogeeni angiogeneesiä edistävä) tasot laskivat merkittävästi.Viikon kuluttua kasvutekijän taso palasi lähelle lähtötasoa.Kun naprokseenia oli käytetty viikon ajan, myös proinflammatorisen ja katabolisen tekijän IL-6:n LR-PRP-taso laski ja palasi lähtötasolle viikon puhdistumajakson jälkeen.Tällä hetkellä ei ole olemassa kliinistä tutkimusta, joka osoittaisi, että naprokseenipotilailla PRP-hoidon jälkeen on negatiivisia tuloksia;On kuitenkin suositeltavaa harkita viikon pesujaksoa PDGF-AA-, PDGF-BB- ja IL-6-arvojen palauttamiseksi perustasolle niiden biologisen aktiivisuuden parantamiseksi.Lisää tutkimusta tarvitaan, jotta voidaan täysin ymmärtää verihiutaleiden vastaisten ja tulehduskipulääkkeiden vaikutukset PRP-eritysryhmään ja sen loppupään kohteisiin.
Yhdistä verihiutalepitoisen plasman käyttö kuntoutukseen
Vaikka tieteellinen perustutkimus osoittaa, että fysioterapialla ja mekaanisella kuormituksella on selvä rooli jänteen rakenteen palautumisessa PRP-injektion jälkeen, ei ole yksimielisyyttä parhaasta kuntoutussuunnitelmasta MSK-taudin PRP-hoidon jälkeen.
PRP-hoito sisältää tiivistetyn verihiutaleen injektion paikalliseen kudosympäristöön säätelemään kipua ja edistämään kudosten korjausta.Vahvin kliininen näyttö on polven OA:ssa.PRP:n käyttö oireisen tendinoosin hoidossa on kuitenkin kiistanalaista, ja raportoidut tulokset ovat erilaisia.Eläintutkimukset osoittavat yleensä tendinoosin histologista paranemista PRP-infiltraation jälkeen.Nämä tutkimukset osoittavat, että mekaaninen kuormitus voi uudistaa jänteitä, ja kuormitus ja PRP-injektio yhdessä edistävät jänteiden paranemista.Erot PRP-valmisteissa, biologisissa valmisteissa, valmisteissa, injektiomenetelmissä ja jännevaurioiden alatyypeissä voivat johtaa eroihin kliinisissä tuloksissa.Lisäksi, vaikka tieteellinen näyttö tukee kuntoutussuunnitelmien etuja, vain harvat julkaistut kliiniset tutkimukset yrittävät hallita ja integroida johdonmukaisia PRP:n jälkeisiä kuntoutussuunnitelmia.
Äskettäin Onishi et ai.Mekaanisen kuormituksen ja PRP:n biologisen vaikutuksen roolia akillesjänteen taudissa tarkasteltiin.He arvioivat PRP:llä hoidetun akillesjänteen taudin vaiheen I ja vaiheen II kliinisiä tutkimuksia keskittyen PRP-injektion jälkeiseen kuntoutussuunnitelmaan.Valvotut kuntoutusohjelmat näyttävät parantavan harjoitusmukavuutta ja parantavan tuloksia ja kykyä seurata harjoitusannosta.Useissa hyvin suunnitelluissa akillesjänteen PRP-kokeissa yhdistettiin PRP-jälkeinen hoito mekaanisen kuormituksen kuntoutussuunnitelmaan kiinteänä osana regeneraatiostrategiaa.
Tulevaisuuden näkymät ja johtopäätökset
PRP-laitteiden ja valmistusmenetelmien tekninen kehitys osoittaa lupaavia potilastuloksia, vaikka erilaisten PRP-biologisten tekijöiden määritelmä ja lopputuotteen olennaiset biologiset ominaisuudet ovat vielä epäselviä.Lisäksi PRP-indikaatioiden ja sovellusten koko potentiaalia ei ole määritetty.Viime aikoihin asti PRP:tä on myyty kaupallisesti autologisena veren johdannaistuotteena, joka voi tarjota lääkäreille mahdollisuuden käyttää autologista verihiutaleiden kasvutekijäteknologiaa tietyissä indikoiduissa patologioissa ja sairauksissa.Aluksi ainoa usein mainittu kriteeri PRP:n onnistumiselle on valmistettu näyte, jonka verihiutalepitoisuus on korkeampi kuin kokoveren arvo.Nykyään onneksi ammatinharjoittajilla on kattavampi käsitys PRP:n toiminnasta.
Tässä katsauksessa tunnustamme, että valmistustekniikassa on edelleen puutetta standardoinnista ja luokittelusta;Siksi PRP:n biologisista aineista ei ole tällä hetkellä yksimielisyyttä, vaikka enemmän kirjallisuutta on päästy sopimukseen tehokkaasta verihiutaleiden annospitoisuudesta, joka tarvitaan (uuden) angiogeneesin edistämiseen.Tässä esittelimme lyhyesti PGF:ien aktiivisuuden, mutta heijastimme laajemmin valkosolujen ja MSC:iden spesifistä verihiutaleiden mekanismia ja efektorivaikutusta sekä myöhempää solu-soluvuorovaikutusta.Erityisesti valkosolujen läsnäolo PRP-valmisteissa antaa syvemmän ymmärryksen haitallisista tai hyödyllisistä vaikutuksista.Verihiutaleiden selkeää roolia ja niiden vuorovaikutusta synnynnäisten ja adaptiivisten immuunijärjestelmien kanssa on keskusteltu.Lisäksi tarvitaan riittävästi ja hyvin dokumentoituja kliinisiä tutkimuksia PRP:n täyden potentiaalin ja terapeuttisen vaikutuksen määrittämiseksi eri käyttöaiheissa.
(Tämän artikkelin sisältö on painettu uudelleen, emmekä anna mitään nimenomaista tai epäsuoraa takuuta tämän artikkelin sisällön tarkkuudesta, luotettavuudesta tai täydellisyydestä, emmekä ole vastuussa tämän artikkelin mielipiteistä, ymmärrä.)
Postitusaika: 01.03.2023