Nykyään PRP:nä tunnettu käsite ilmestyi ensimmäisen kerran hematologian alalla 1970-luvulla.Hematologit loivat termin PRP vuosikymmeniä sitten kuvaamaan plasmaa, joka saadaan perifeerisen veren perusarvoa suuremmasta verihiutaleiden määrästä.Yli kymmenen vuotta myöhemmin PRP:tä käytettiin leukakirurgiassa verihiutalerikkaan fibriinin (PRF) muotona.Tämän PRP-johdannaisen fibriinipitoisuudella on tärkeä arvo sen tarttuvuuden ja vakaan tilan ominaisuuksien vuoksi, kun taas PRP:llä on pitkäkestoisia anti-inflammatorisia ominaisuuksia ja se stimuloi solujen lisääntymistä.Lopulta 1990-luvulla PRP alkoi tulla suosituksi.Lopulta tämä tekniikka siirrettiin muille lääketieteen aloille.Siitä lähtien tällaista positiivista biologiaa on tutkittu laajasti ja sovellettu ammattiurheilijoiden erilaisten tuki- ja liikuntaelimistön vammojen hoidossa, mikä lisäsi sen laajaa huomiota mediassa.Sen lisäksi, että PRP on tehokas ortopediassa ja urheilulääketieteessä, sitä käytetään myös oftalmologiassa, gynekologiassa, urologiassa ja kardiologiassa, pediatriassa ja plastiikkakirurgiassa.Viime vuosina PRP on saanut myös ihotautilääkärit kehuja sen mahdollisuuksista hoitaa ihohaavoja, korjata arpia, uudistaa kudosta, nuorentaa ihoa ja jopa hiustenlähtöä.
Ottaen huomioon sen tosiasian, että PRP voi suoraan manipuloida paranemis- ja tulehdusprosesseja, on tarpeen ottaa käyttöön paranemiskaskadi referenssinä.Paranemisprosessi on jaettu seuraaviin neljään vaiheeseen: hemostaasi;Tulehdus;Solujen ja matriisin lisääntyminen ja lopuksi haavan uusiutuminen.
Kudosten paraneminen
Kudosten paranemiskaskadireaktio aktivoituu, mikä johtaa verihiutaleiden aggregaatioon, hyytymien muodostumiseen ja väliaikaisen ekstrasellulaarisen matriisin (ECM) kehittymiseen.Sitten verihiutaleet kiinnittyvät paljastuneeseen kollageeniin ja ECM-proteiiniin, mikä laukaisee a-rakeissa olevien bioaktiivisten molekyylien vapautumisen.Verihiutaleet sisältävät erilaisia bioaktiivisia molekyylejä, mukaan lukien kasvutekijät, kemoterapiatekijät ja sytokiinit sekä proinflammatoriset välittäjät, kuten prostaglandiini, eturauhasen sykliini, histamiini, tromboksaani, serotoniini ja bradykiniini.
Paranemisprosessin viimeinen vaihe riippuu haavan uusiutumisesta.Kudosten uudelleenmuotoilua säännellään tiukasti tasapainon saavuttamiseksi anabolisten ja katabolisten reaktioiden välillä.Tässä vaiheessa verihiutaleperäinen kasvutekijä (PDGF) ja transformoiva kasvutekijä (TGF-β) Fibronektiini ja fibronektiini stimuloivat fibroblastien proliferaatiota ja migraatiota sekä ECM-komponenttien synteesiä.Haavan kypsymisaika riippuu kuitenkin suurelta osin haavan vakavuudesta, yksilöllisistä ominaisuuksista ja vaurioituneen kudoksen erityisestä paranemiskyvystä.Jotkut patofysiologiset ja metaboliset tekijät voivat vaikuttaa paranemisprosessiin, kuten kudosiskemia, hypoksia, infektio, kasvutekijän epätasapaino ja jopa metaboliseen oireyhtymään liittyvät sairaudet.
Proinflammatorinen mikroympäristö häiritsee paranemisprosessia.Monimutkaisempaa on, että korkea proteaasiaktiivisuus estää kasvutekijän (GF) luonnollista toimintaa.Mitoottisten, angiogeenisten ja kemotaktisten ominaisuuksiensa lisäksi PRP on myös monien kasvutekijöiden runsas lähde.Nämä biomolekyylit voivat torjua haitallisia vaikutuksia tulehduksellisissa kudoksissa hallitsemalla lisääntynyttä tulehdusta ja luomalla anabolisia ärsykkeitä.Nämä ominaisuudet huomioon ottaen tutkijat voivat löytää suuria mahdollisuuksia erilaisten monimutkaisten vammojen hoidossa.
Monet sairaudet, erityisesti tuki- ja liikuntaelimistön sairaudet, ovat voimakkaasti riippuvaisia tulehdusprosessia säätelevistä biologisista tuotteista, kuten nivelrikon hoidossa käytettävästä PRP:stä.Tässä tapauksessa nivelruston terveys riippuu anabolisten ja katabolisten reaktioiden tarkasta tasapainosta.Tämä periaate huomioon ottaen tiettyjen positiivisten biologisten aineiden käyttö voi osoittautua menestyksekkääksi terveen tasapainon saavuttamisessa.PRP, koska se vapauttaa verihiutaleita α- Rakeiden sisältämiä kasvutekijöitä käytetään laajalti säätelemään kudostransformaatiopotentiaalia, mikä myös vähentää kipua.Itse asiassa yksi PRP-hoidon päätavoitteista on pysäyttää päätulehduksellinen ja katabolinen mikroympäristö ja edistää muuntumista tulehduskipulääkkeiksi.Muut kirjoittajat ovat aiemmin osoittaneet, että trombiinin aktivoima PRP lisää useiden biologisten molekyylien vapautumista.Näitä tekijöitä ovat hepatosyyttien kasvutekijä (HGF) ja tuumorinekroositekijä (TNF-α), transformoiva kasvutekijä beeta1 (TGF-β1), verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF) ja epidermiksen kasvutekijä (EGF).Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että PRP edistää tyypin ii kollageeni- ja aggrekaani-mRNA-tasojen nousua samalla, kun se vähentää niiden tulehdusta edistävän sytokiinin interleukiini – (IL) 1:n estoa.Esitettiin myös, että HGF:n ja TNF-α:n [28] ansiosta PRP voi auttaa saamaan aikaan anti-inflammatorisen vaikutuksen.Molemmat näistä molekyylivalmisteista vähentävät ydintekijä kappaB (NF-κВ) Anti-aktivaatioaktiivisuutta ja ilmentymistä;Toiseksi, TGF-p1:n ilmentyminen estää myös monosyyttien kemotaksista, mikä estää TNF-a:n vaikutuksen kemokiinien transaktivaatioon.HGF:llä näyttää olevan välttämätön rooli PRP:n indusoimassa anti-inflammatorisessa vaikutuksessa.Tämä voimakas anti-inflammatorinen sytokiini tuhoaa NF-KB-signalointireitin ja proinflammatorinen sytokiinin ilmentyminen estää tulehdusvastetta.Lisäksi PRP voi myös vähentää korkeaa typpioksidin (NO) tasoa.Esimerkiksi nivelrustossa NO-konsentraation kasvun on osoitettu estävän kollageenisynteesiä ja indusoivan kondrosyyttien apoptoosia, samalla kun se lisää matriksin metalloproteinaasien (MMP) synteesiä, mikä edistää katabolian muutosta.Solujen rappeutumisen kannalta PRP:n katsotaan myös kykenevän manipuloimaan tiettyjen solutyyppien autofagiaa.Saavuttaessaan lopullisen ikääntymistilan jotkin soluryhmät menettävät staattisen tilan ja itsensä uusiutumisen potentiaalin.Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että PRP-hoito voi hyvin muuttaa nämä haitalliset tilat.Moussa ja kollegat osoittivat, että PRP voi indusoida kondrosyyttien suojan lisäämällä autofagiaa ja anti-inflammatorisia markkereita samalla, kun se vähentää ihmisen nivelrikon ruston apoptoosia.Garcia Pratt et ai.On raportoitu, että autofagia määrittää siirtymän lihaskantasolujen lepo- ja ikääntymiskohtalon välillä.Tutkijat uskovat, että integroidun autofagian normalisoituminen in vivo välttää solunsisäisten vaurioiden kertymisen ja estää satelliittisolujen ikääntymisen ja toiminnan heikkenemisen.Jopa ikääntyvissä ihmisen kantasoluissa, kuten äskettäin, Parrish ja Rodes ovat myös antaneet merkittävän panoksen paljastaen edelleen PRP:n tulehdusta ehkäisevän potentiaalin.Tällä kertaa painopiste on verihiutaleiden ja neutrofiilien välisessä vuorovaikutuksessa.Tutkimuksessaan tutkijat selittivät, että arakidonihapon vapauttamat aktivoidut verihiutaleet imeytyvät neutrofiileihin ja muuttuivat leukotrieeneiksi ja prostaglandiineiksi, jotka ovat tunnettuja tulehdusmolekyylejä.Verihiutaleiden neutrofiilien vuorovaikutus mahdollistaa kuitenkin leukotrieenin muuntamisen lipoproteiineiksi, jotka on todistettu olevan tehokas anti-inflammatorinen proteiini, joka voi rajoittaa neutrofiilien aktivaatiota ja estää dialyysiä sekä edistää periytymistä paranemiskaskadin viimeiseen vaiheeseen.
Proinflammatorinen mikroympäristö häiritsee paranemisprosessia.Monimutkaisempaa on, että korkea proteaasiaktiivisuus estää kasvutekijän (GF) luonnollista toimintaa.Mitoottisten, angiogeenisten ja kemotaktisten ominaisuuksiensa lisäksi PRP on myös monien kasvutekijöiden runsas lähde.Nämä biomolekyylit voivat torjua haitallisia vaikutuksia tulehduksellisissa kudoksissa hallitsemalla lisääntynyttä tulehdusta ja luomalla anabolista stimulaatiota.
Solutekijä
PRP:n sytokiineilla on keskeinen rooli kudosten korjausprosessin manipuloinnissa ja tulehdusvaurioiden säätelyssä.Anti-inflammatoriset sytokiinit ovat laaja valikoima biokemiallisia molekyylejä, jotka välittävät proinflammatoristen sytokiinien vastetta, pääasiassa aktivoitujen makrofagien indusoimia.Anti-inflammatoriset sytokiinit ovat vuorovaikutuksessa spesifisten sytokiini-inhibiittorien ja liukoisten sytokiinireseptorien kanssa sääteleen tulehdusta.Interleukiini (IL) – 1-reseptoriantagonistit, IL-4, IL-10, IL-11 ja IL-13 luokitellaan tärkeimmiksi tulehduskipulääkkeiksi, sytokiineiksi.Eri haavatyyppien mukaan jotkut sytokiinit, kuten interferoni, leukemiaa estävä tekijä, TGF-β ja IL-6, voivat osoittaa tulehdusta edistäviä tai anti-inflammatorisia vaikutuksia.TNF-α、 IL-1:llä ja IL-18:lla on tiettyjä sytokiinireseptoreita, jotka voivat estää muiden proteiinien proinflammatorista vaikutusta [37].IL-10 on yksi tehokkaimmista anti-inflammatorisista sytokiineistä, joka pystyy säätelemään tulehdusta estäviä sytokiinejä, kuten IL-1:tä, IL-6:ta ja TNF-α:a, ja lisää säätelemään anti-inflammatorisia tekijöitä.Näillä anti-sääntelymekanismeilla on keskeinen rooli tulehdusta aiheuttavien sytokiinien tuotannossa ja toiminnassa.Lisäksi tietyt sytokiinit voivat laukaista spesifisiä signaalivasteita stimuloidakseen fibroblasteja, jotka ovat kriittisiä kudosten korjaukselle.Tulehduksellinen sytokiini TGF β 1 、 IL-1 β 、 IL-6, IL-13 ja IL-33 stimuloivat fibroblasteja erilaistumaan myofibroblasteiksi ja parantamaan ECM:ää [38].Fibroblastit puolestaan erittävät sytokiinia TGF-β、 IL-1 β、 IL-33, CXC ja CC kemokiinit edistävät tulehdusvastetta aktivoimalla ja värväämällä immuunisoluja, kuten makrofageja.Näillä tulehduksellisilla soluilla on haavassa useita tehtäviä, pääasiassa edistämällä haavan puhdistumaa – ja kemokiinien, metaboliittien ja kasvutekijöiden biosynteesiä, mikä on ratkaisevan tärkeää uusien kudosten jälleenrakentamisessa.Siksi PRP:ssä olevilla sytokiineilla on tärkeä rooli solutyyppivälitteisen immuunivasteen stimuloinnissa ja tulehdusvaiheen regression edistämisessä.Itse asiassa jotkut tutkijat nimesivät tämän prosessin "regeneratiiviseksi tulehdukseksi", mikä osoittaa, että tulehdusvaihe potilaan ahdistuneisuudesta huolimatta on välttämätön ja kriittinen vaihe kudosten korjausprosessin onnistuneelle loppuun saattamiselle, kun otetaan huomioon epigeneettinen mekanismi, jonka tulehdus viestii. edistää solujen plastisuutta.
Sytokiinien rooli sikiön ihotulehduksissa on suuri merkitys regeneratiivisen lääketieteen tutkimukselle.Erona sikiön ja aikuisen paranemismekanismien välillä on se, että vaurioituneet sikiön kudokset palaavat joskus alkuperäiseen tilaansa sikiön iän ja asiaankuuluvien kudostyyppien mukaan.Ihmisillä sikiön iho voi uusiutua täysin 24 viikossa, kun taas aikuisilla haavan paraneminen voi johtaa arpien muodostumiseen.Kuten tiedämme, terveisiin kudoksiin verrattuna arpikudosten mekaaniset ominaisuudet heikkenevät merkittävästi ja niiden toiminta on rajoitettua.Erityistä huomiota kiinnitetään sytokiiniin IL-10, jonka on havaittu ilmentyvän voimakkaasti lapsivedessä ja sikiön ihossa, ja sen on osoitettu osallistuvan sikiön ihon arpeutumattomaan korjaukseen sytokiinin pleiotrooppisen vaikutuksen edistämänä.ZgheibC et ai.Sikiön ihon siirtoa siirtogeenisiin knockout (KO) IL-10-hiiriin ja kontrollihiiriin tutkittiin.IL-10KO-hiirillä oli merkkejä tulehduksesta ja arpien muodostumisesta siirteiden ympärillä, kun taas kontrolliryhmän siirreissä ei havaittu merkittäviä muutoksia biomekaanisissa ominaisuuksissa eikä arpien paranemista.
Anti-inflammatoristen ja tulehdusta edistävien sytokiinien ilmentymisen välisen herkän tasapainon säätelyn tärkeys on, että jälkimmäinen ylituottuna lähettää lopulta signaaleja solujen hajoamisesta vähentämällä tiettyjen geenien ilmentymistä.Esimerkiksi tuki- ja liikuntaelinten lääketieteessä IL-1 β Down säätelee SOX9:ää, joka on vastuussa ruston kehityksestä.SOX9 tuottaa tärkeitä transkriptiotekijöitä ruston kehitykselle, säätelee tyypin II kollageeni alfa 1:tä (Col2A1) ja on vastuussa tyypin II kollageenigeenien koodaamisesta.IL-1 p Lopuksi Col2A1:n ja aggrekaanin ilmentyminen väheni.Hoidon verihiutalepitoisilla tuotteilla on kuitenkin osoitettu estävän IL-1 β:ta. Se on edelleen mahdollista regeneratiivisen lääketieteen liittolaisena ylläpitämään kollageenia koodaavien geenien ilmentymistä ja vähentämään tulehdusta edistävien sytokiinien aiheuttamaa kondrosyyttien apoptoosia.
Anabolinen stimulaatio: Sen lisäksi, että PRP:ssä olevat sytokiinit säätelevät vaurioituneen kudoksen tulehdustilaa, ne osallistuvat myös anaboliseen reaktioon toimimalla mitoosin, kemiallisen vetovoiman ja proliferaation roolina.Tämä on Cavallon et ai. johtama in vitro -tutkimus.Tutkia eri PRP:iden vaikutuksia ihmisen rustosoluihin.Tutkijat havaitsivat, että PRP-tuotteet, joissa on suhteellisen alhainen verihiutale- ja leukosyyttipitoisuus, stimuloivat normaalia rustosolujen aktiivisuutta, mikä edistää joitakin anabolisen vasteen solumekanismeja.Esimerkiksi tyypin ii kollageenin ja aggregoituvien glykaanien ilmentymistä havaittiin.Sitä vastoin suuret verihiutaleiden ja leukosyyttien pitoisuudet näyttävät stimuloivan muita solujen signalointireittejä, joihin liittyy erilaisia sytokiinejä.Kirjoittajat ehdottavat, että tämä voi johtua suuresta määrästä valkosoluja tässä nimenomaisessa PRP-formulaatiossa.Nämä solut näyttävät olevan vastuussa tiettyjen kasvutekijöiden, kuten VEGF:n, FGF-b:n ja interleukiinien IL-1b ja IL-6, lisääntyneestä ilmentymisestä, mikä puolestaan voi stimuloida TIMP-1:tä ja IL-10:tä.Toisin sanoen, verrattuna "huonoon" PRP-kaavaan, verihiutaleita ja valkosoluja sisältävä PRP-seos näyttää edistävän kondrosyyttien suhteellista invasiivisuutta.
Schnabel et al.suunniteltiin arvioimaan autologisten biomateriaalien roolia hevosen jännekudoksessa.Kirjoittajat keräsivät veri- ja jännenäytteitä kuudesta nuoresta aikuisesta hevosesta (2-4-vuotiaat) ja keskittyivät PRP:tä sisältävässä elatusaineessa viljeltyjen hevosten flexor digitorum superficialisin jänneeksplanttien geeniekspressiomallin, DNA:n ja kollageenipitoisuuden tutkimukseen. tai muita verituotteita.Jänneeksplantteja viljeltiin veressä, plasmassa, PRP:ssä, verihiutaleiden puutteellisessa plasmassa (PPP) tai luuytimen aspiraateissa (BMA) ja aminohappoja lisättiin 100 %, 50 % tai 10 % seerumivapaaseen DMEM:iin.Suorittaessaan soveltuvaa biokemiallista analyysiä… jälkeen tutkijat totesivat, että TGF-β PDGF-BB:n ja PDGF-1:n pitoisuus PRP-elatusaineessa oli erityisen korkeampi kuin kaikkien muiden testattujen verituotteiden.Lisäksi 100-prosenttisessa PRP-elatusaineessa viljellyt jännekudokset osoittivat matriisiproteiinien COL1A1, COL3A1 ja COMP lisääntynyttä geeniekspressiota, mutta ne eivät lisänneet katabolisia entsyymejä MMPs3 ja 13. Tämä in vivo -tutkimus tukee ainakin jänteen rakenteen osalta autolo – kihtiverivalmiste eli PRP, suuren nisäkkään jännetulehduksen hoitoon.
Chen et ai.PRP:n rakentavasta vaikutuksesta keskusteltiin edelleen.Aiemmissa tutkimussarjoissaan tutkijat osoittivat, että ruston muodostumisen tehostamisen lisäksi PRP edisti myös ECM-synteesin lisääntymistä ja esti nivelruston ja nucleus pulposuksen tulehdusreaktiota.PRP voi aktivoida TGF:n Smad2/3- β:n fosforylaation kautta. Signaalireitillä on tärkeä rooli solujen kasvussa ja erilaisutumisessa.Lisäksi uskotaan myös, että PRP-aktivaation jälkeen muodostuneet fibriinihyytymät tarjoavat kiinteän kolmiulotteisen rakenteen, joka mahdollistaa solujen kiinnittymisen, mikä voi johtaa uusien kudosten rakentamiseen.
Muut tutkijat ovat edistäneet merkittävästi kroonisten ihohaavojen hoitoa dermatologian alalla.Tämä on myös huomionarvoista.Esimerkiksi Hesslerin ja Shyamin vuonna 2019 tekemä tutkimus osoittaa, että PRP on arvokas toteuttamiskelpoisena ja tehokkaana vaihtoehtoisena hoitona, kun taas lääkeresistentit krooniset haavaumat tuovat edelleen merkittävää taloudellista taakkaa terveydenhuoltoon.Erityisesti diabeteksen aiheuttama jalkahaava on tunnettu suuri terveysongelma, jonka vuoksi raajat on helppo amputoida.Ahmed et al.vuonna 2017 osoitti, että autologinen PRP-geeli voi stimuloida haavojen paranemista potilailla, joilla on krooninen diabeettinen jalkahaava vapauttamalla tarvittavia kasvutekijöitä, mikä parantaa merkittävästi paranemisnopeutta.Samoin Gonchar ja kollegat tarkastelivat ja keskustelivat PRP- ja kasvutekijäcocktailien regeneratiivisesta potentiaalista diabeteksen aiheuttamien jalkahaavojen hoidon parantamisessa.Tutkijat ehdottivat, että kasvutekijäseosten käyttö on todennäköisesti mahdollinen ratkaisu, joka voi parantaa PRP:n ja yksittäisen kasvutekijän käytön etuja.Sen vuoksi yksittäisen kasvutekijän käyttöön verrattuna PRP:n ja muiden hoitostrategioiden yhdistelmä voi merkittävästi edistää kroonisten haavaumien paranemista.
Fibrin
Verihiutaleissa on useita fibrinolyyttiseen järjestelmään liittyviä tekijöitä, jotka voivat säädellä fibrinolyyttistä reaktiota ylöspäin tai alaspäin.Hematologisten komponenttien ja verihiutaleiden toiminnan aikasuhde ja suhteellinen osuus hyytymän hajoamisessa on edelleen ongelma, joka ansaitsee laajan keskustelun yhteisössä.Kirjallisuudessa esitellään monia tutkimuksia, jotka keskittyvät vain verihiutaleisiin, jotka ovat kuuluisia kyvystään vaikuttaa paranemisprosessiin.Huolimatta lukuisista merkittävistä tutkimuksista muiden hematologisten komponenttien, kuten hyytymistekijöiden ja fibrinolyyttisten järjestelmien, on myös havaittu vaikuttavan merkittävästi tehokkaaseen haavan paranemiseen.Määritelmän mukaan fibrinolyysi on monimutkainen biologinen prosessi, joka riippuu tiettyjen entsyymien aktivoinnista fibriinin hajoamisen edistämiseksi.Muut kirjoittajat ovat ehdottaneet fibrinolyysireaktiota, että fibriinin hajoamistuotteet (fdp) voivat itse asiassa olla molekylaarisia aineita, jotka ovat vastuussa kudosten korjauksen stimuloinnista.Tärkeiden biologisten tapahtumien sarja ennen on peräisin fibriinin kertymisestä ja haavan paranemisen kannalta välttämättömän angiogeneesin poistamisesta.Hyytymien muodostuminen vamman jälkeen toimii suojakerroksena, joka suojaa kudoksia verenhukasta ja mikrobien tunkeutumiselta, ja tarjoaa myös väliaikaisen matriisin, jonka läpi solut voivat kulkeutua korjausprosessin aikana.Hyytymä johtuu fibrinogeenin pilkkomisesta seriiniproteaasin vaikutuksesta, ja verihiutaleet kerääntyvät silloitettuun fibriinikuituverkkoon.Tämä reaktio laukaisi fibriinimonomeerin polymeroitumisen, joka on verihyytymien muodostumisen päätapahtuma.Hyytymää voidaan käyttää myös sytokiinien ja kasvutekijöiden varastona, jotka vapautuvat aktivoituneiden verihiutaleiden degranulaatiossa.Fibrinolyyttistä järjestelmää säätelee tiukasti plasmiini, ja sillä on keskeinen rooli solujen migraation edistämisessä, kasvutekijöiden biologisessa hyötyosuudessa ja muiden kudosten tulehdukseen ja regeneraatioon osallistuvien proteaasijärjestelmien säätelyssä.Fibrinolyysin avainkomponenttien, kuten urokinaasiplasminogeeniaktivaattorireseptorin (uPAR) ja plasminogeeniaktivaattorin estäjä-1:n (PAI-1), tiedetään ilmentyvän mesenkymaalisissa kantasoluissa (MSC), jotka ovat erityisiä solutyyppejä, joita tarvitaan onnistuneeseen haavan paranemiseen. .
Solujen siirto
Plasminogeenin aktivointi uPA uPAR -assosiaatiolla on prosessi, joka edistää tulehdussolujen migraatiota, koska se tehostaa solunulkoista proteolyysiä.Transmembraanisten ja solunsisäisten domeenien puutteen vuoksi uPAR tarvitsee yhteisreseptoreita, kuten integriinia ja vitelliiniä, säätelemään solujen migraatiota.Se osoitti lisäksi, että uPA uPAR:n sitoutuminen johti uPAR:n affiniteetin kasvuun vitrektonektiinille ja integriinille, mikä edisti soluadheesiota.Plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1 (PAI-1) puolestaan saa solut irtautumaan.Kun se sitoutuu uPA-upar-integriinikompleksin uPA:han solun pinnalla, se tuhoaa upar-vitelliinin ja integriinivitelliinin välisen vuorovaikutuksen.
Regeneratiivisessa lääketieteessä luuytimen mesenkymaaliset kantasolut mobilisoidaan luuytimestä vakavien elinvaurioiden sattuessa, joten niitä voi löytyä monimurtumien potilaiden verenkierrosta.Tietyissä tapauksissa, kuten loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, loppuvaiheen maksan vajaatoiminta tai sydämensiirron jälkeisen hyljintäreaktion aikana, näitä soluja ei kuitenkaan välttämättä havaita verestä [66].Mielenkiintoista on, että näitä ihmisen luuytimestä peräisin olevia mesenkymaalisia (stromaalisia) progenitorisoluja ei voitu havaita terveiden yksilöiden verestä [67].UPAR:n roolia luuytimen mesenkymaalisten kantasolujen (BMSC) mobilisaatiossa on ehdotettu aiemmin, mikä on samanlainen kuin uPAR:n esiintyminen hematopoieettisten kantasolujen (HSC) mobilisaatiossa.Varabaneni et ai.Tulokset osoittivat, että granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän käyttö uPAR-puutteellisilla hiirillä aiheutti MSC:n epäonnistumisen, mikä jälleen kerran vahvisti fibrinolyysijärjestelmän tukiroolia solujen migraatiossa.Lisätutkimukset osoittivat myös, että glykosyylifosfatidyyli-inositoliin ankkuroidut uPA-reseptorit säätelevät adheesiota, migraatiota, proliferaatiota ja erilaistumista aktivoimalla tiettyjä solunsisäisiä signalointireittejä seuraavasti: selviytyvä fosfatidyyli-inositoli-4,5-difosfaatti-3-kinaasi/Akt-signaali- ja ERK1/Akt-kinaasireitti (FAK).
MSC-haavojen paranemisen yhteydessä fibrinolyyttinen tekijä on osoittanut lisämerkityksensä.Esimerkiksi plasminogeenipuutteiset hiiret viivästyivät vakavasti haavan paranemistapahtumissa, mikä osoittaa, että plasmiini oli tärkeä tässä prosessissa.Ihmisillä plasmiinin menetys voi myös johtaa haavan paranemisen komplikaatioihin.Verenvirtauksen keskeytyminen voi merkittävästi estää kudosten uusiutumista, mikä selittää myös sen, miksi nämä regeneraatioprosessit ovat haastavampia diabeetikoilla.
Luuytimen mesenkymaaliset kantasolut värvättiin haavakohtaan haavan paranemisen nopeuttamiseksi.Vakavissa olosuhteissa nämä solut ilmensivät uPAuPAR:ia ja PAI-1:tä.Kaksi viimeistä proteiinia ovat hypoksian indusoivia tekijöitä α (HIF-1 α). Kohdistus on erittäin kätevää, koska HIF-1 MSC:issä α FGF-2:n ja HGF:n aktivaatio edisti FGF-2:n ja HGF:n säätelyä ylöspäin;HIF-2 α puolestaan VEGF-A [77] on ylössäädelty, mikä yhdessä edistää haavan paranemista.Lisäksi HGF näyttää tehostavan luuytimen mesenkymaalisten kantasolujen kerääntymistä haavakohtiin synergistisellä tavalla.On huomattava, että iskeemisten ja hypoksisten tilojen on osoitettu häiritsevän merkittävästi haavan paranemista.Vaikka BMSC:t yleensä elävät kudoksissa, jotka tarjoavat alhaisia happitasoja, siirrettyjen BMSC:iden eloonjääminen in vivo tulee rajalliseksi, koska siirretyt solut kuolevat usein haitallisissa olosuhteissa, joita havaitaan vaurioituneissa kudoksissa.Luuytimen mesenkymaalisten kantasolujen adheesion ja eloonjäämisen kohtalo hypoksiassa riippuu näiden solujen erittämistä fibrinolyyttisistä tekijöistä.PAI-1:llä on korkea affiniteetti vitelliiniin, joten se voi kilpailla uPAR:n ja integriinin sitoutumisesta vitelliiniin, mikä estää solujen adheesiota ja migraatiota.
Monosyytti- ja regeneraatiojärjestelmä
Kirjallisuuden mukaan monosyyttien roolista haavan paranemisessa käydään paljon keskustelua.Makrofagit tulevat pääasiassa veren monosyyteistä ja niillä on tärkeä rooli regeneratiivisessa lääketieteessä [81].Koska neutrofiilit erittävät IL-4:ää, IL-1:tä, IL-6:ta ja TNF-α:a, nämä solut tunkeutuvat yleensä haavaan noin 24-48 tuntia vaurion jälkeen.Verihiutaleet vapauttavat trombiinia ja verihiutaletekijää 4 (PF4), jotka voivat edistää monosyyttien kerääntymistä ja erilaistumista makrofageiksi ja dendriittisoluiksi.Makrofagien merkittävä ominaisuus on niiden plastisuus, eli ne pystyvät muuttamaan fenotyyppejä ja erilaistumaan muiksi solutyypeiksi, kuten endoteelisoluiksi, ja sitten osoittamaan erilaisia toimintoja erilaisille biokemiallisille ärsykkeille haavan mikroympäristössä.Tulehdussolut ilmentävät kahta pääfenotyyppiä, M1 tai M2, riippuen paikallisesta molekyylisignaalista stimulaation lähteenä.M1-makrofageja indusoivat mikrobit, joten niillä on enemmän tulehdusta edistäviä vaikutuksia.Sitä vastoin M2-makrofageja tuotetaan tavallisesti tyypin 2 reaktioissa ja niillä on anti-inflammatorisia ominaisuuksia, joille on tyypillisesti tunnusomaista IL-4:n, IL-5:n, IL-9:n ja IL-13:n lisääntyminen.Se osallistuu myös kudosten korjaamiseen kasvutekijöiden tuotannon kautta.Siirtyminen M1-alatyypistä M2-alatyypistä johtuu suurelta osin haavan paranemisen myöhäisestä vaiheesta.M1-makrofagit laukaisevat neutrofiilien apoptoosin ja käynnistävät näiden solujen puhdistuman).Neutrofiilien fagosytoosi aktivoi sarjan tapahtumia, joissa sytokiinien tuotanto pysähtyy, polarisoi makrofageja ja vapauttaa TGF-β 1:tä. Tämä kasvutekijä on myofibroblastien erilaistumisen ja haavan supistumisen avainsäätelijä, mikä mahdollistaa tulehduksen ja haavan supistumisen. proliferaatiovaiheen alkaminen paranemiskaskadissa [57].Toinen hyvin läheinen proteiini, joka osallistuu soluprosesseihin, on seriini (SG).Tämän hemopoieettisen solun erittävän rakeen proteoglykaanin on havaittu olevan välttämätön eritysproteiinien varastoimiseksi spesifisiin immuunisoluihin, kuten syöttösoluihin, neutrofiileihin ja sytotoksisiin T-lymfosyytteihin.Vaikka monet ei-hematopoieettiset solut syntetisoivat myös plasminogeenia, kaikki tulehdussolut tuottavat suuren määrän tätä proteiinia ja varastoivat sen rakeina lisävuorovaikutusta varten muiden tulehdusvälittäjien kanssa, mukaan lukien proteaasit, sytokiinit, kemokiinit ja kasvutekijät.SG:n negatiivisesti varautuneet glykosaminoglykaaniketjut (GAG) näyttävät olevan kriittisiä erittyvien rakeiden stabiiliudelle, koska ne voivat sitoutua olennaisesti varautuneisiin rakeisiin komponentteihin ja helpottaa niiden varastointia solu-, proteiini- ja GAG-ketjuspesifisellä tavalla.Mitä tulee heidän osallistumiseensa PRP-tutkimukseen, Woulfe ja kollegat ovat aiemmin osoittaneet, että SG-puutos liittyy läheisesti verihiutaleiden morfologisiin muutoksiin;Verihiutaletekijä 4 β- PDGF:n varastoinnin puutteet tromboglobuliinissa ja verihiutaleissa;Huono verihiutaleiden aggregaatio ja eritys in vitro ja tromboosivirhe in vivo.Siksi tutkijat päättelivät, että tämä proteoglykaani näyttää olevan tärkein tromboosin säätelijä.
Verihiutalepitoiset tuotteet voivat saada henkilökohtaista kokoverta keräämällä ja sentrifugoimalla ja jakaa seoksen eri kerroksiin, jotka sisältävät plasmaa, verihiutaleita, valkosoluja ja valkosoluja.Kun verihiutaleiden pitoisuus on perusarvoa korkeampi, se voi nopeuttaa luun ja pehmytkudoksen kasvua vähiten sivuvaikutuksilla.Autologisten PRP-tuotteiden käyttö on suhteellisen uusi biotekniikka, joka on jatkuvasti osoittanut optimistisia tuloksia erilaisten kudosvaurioiden parantumisen stimuloinnissa ja tehostamisessa.Tämän vaihtoehtoisen hoitomenetelmän tehokkuuden voidaan katsoa johtuvan useiden kasvutekijöiden ja proteiinien paikallisesta toimituksesta fysiologisen haavan paranemis- ja kudosten korjausprosessin simuloimiseksi ja tukemiseksi.Lisäksi fibrinolyyttisellä järjestelmällä on ilmeisesti tärkeä vaikutus koko kudoksen korjaamiseen.Sen lisäksi, että se muuttaa tulehduksellisten solujen ja luuytimen mesenkymaalisten kantasolujen solurekrytointia, se voi myös säädellä haavan paranemisalueiden proteolyyttistä aktiivisuutta ja mesodermaalisten kudosten, mukaan lukien luun, ruston ja lihasten, regeneraatioprosessia, joten se on keskeinen komponentti tuki- ja liikuntaelinten lääketiede.
Nopeutettu paraneminen on tavoite, johon monet lääketieteen alan ammattilaiset pyrkivät.PRP edustaa positiivista biologista työkalua, joka tarjoaa edelleen lupaavaa kehitystä regeneratiivisten tapahtumien sarjan stimuloinnissa ja koordinoinnissa.Koska tämä terapeuttinen työkalu on kuitenkin edelleen erittäin monimutkainen, etenkin koska se vapauttaa lukemattomia bioaktiivisia tekijöitä ja niiden erilaisia vuorovaikutusmekanismeja ja signaalinsiirtovaikutuksia, tarvitaan lisätutkimusta.
(Tämän artikkelin sisältö on painettu uudelleen, emmekä anna mitään nimenomaista tai epäsuoraa takuuta tämän artikkelin sisällön tarkkuudesta, luotettavuudesta tai täydellisyydestä, emmekä ole vastuussa tämän artikkelin mielipiteistä, ymmärrä.)
Postitusaika: 16.12.2022